在核苷(酸)类似物的基础上，国内正在研究的乙肝新药HS-10234近日公布了临床研究1b期试验数据，主要关注HS-10234和富马酸替诺福韦酯(TDF)治疗慢性乙肝感染的安全性、有效性和药代动力学，并于2020年11月28日首次发表在《Alimentary Pharmacology and Therapeutics》(消化药理学与治疗学)》杂志上。
国产乙肝新药HS-10234在1b期耐受性良好，疗效与TDF相似
本研究由王恩西教授(英文翻译)负责，经过充分的同行评议后被接受并发表。负责本实验研究人员包括、刘、朱晓雪、李、刘、牛俊奇、丁燕华，主要来自吉林大学第一医院一期临床研究中心、肝病科和一期临床实验室。
本研究的目的是评估正在研究的乙肝新药HS-10234在慢性乙肝患者中的耐受性、药代动力学和抗病毒疗效。HS-10234是替诺福韦的新前药，用于提高抗病毒疗效和降低全身毒性。试验方法如下：将未经治疗的无肝硬化的慢性乙型肝炎患者分为三组(n=12/组)，每组随机分为10 mg、25 mg或40 mg HS-10234或300 mg富马酸替诺福韦酯(TDF)，每日1次，连用28天。
结果显示，36例登记的慢性乙型肝炎患者中，33.3%的人乙肝E抗原阴性，平均HBV-DNA水平为6.32-7.42 log10 IU/mL。未观察到肾毒性和严重不良事件。所有不良事件均为轻度或中度且非特异性。在用10毫克、25毫克或40毫克的HS-10234和300毫克的富马酸替诺福韦酯(TDF)治疗28天后，血清HBV-脱氧核糖核酸的平均减少量分别为2.70 log10 IU/mL、2.89 log10 IU/mL、2.72 log10 IU/mL和3.04 log10 IU/mL。
HS-10234及其代谢物TFV表现出线性和剂量比例药代动力学特征。与TDF组相比，服用HS-10234后，外周血单个核细胞中活性TFV- DP的浓度较高(升高约2 ~ 11倍)，而血浆中TFV浓度较低(降低约4.5 ~ 25倍)。这项研究的结论是，HS-10234在4周内被所有参与者很好地耐受。TDF和HS-10234在抑制HBV复制方面具有相似的功效。
建议每日服用10-25 mg HS-10234治疗慢性乙型肝炎(中国药品检验标志或注册号：CTR20161077，见上图来自药品临床试验注册及信息公示平台)。HS-10234的发展目标是什么？如开头所述，该研究药物是一种新的替诺福韦前药，它是基于核苷(酸)类似物，以及目前的恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸替诺福韦酯。
拉酚胺（国内药品名称：富马酸丙酚替诺福韦）开发靶点相同。什么是核苷（酸）类似物？该研究方向，主要通过抑制HBVDNA的多聚酶及逆转录酶活性，且竞争性抑制核苷酸进入乙肝病毒DNA链，终止HBV DNA链延长，起到干扰HBV DNA合成，进而发挥抗病毒作用（已被科学研究广泛证明）。从国内基于核苷（酸）类似物靶点开发乙肝新药方面，我国豪森药业的乙肝在研新药HS-10234属于代表性药物，此外，基于该靶点的还有甲磺酸帕拉德福韦、海普诺福韦等。
目前国内已有新版指南中提倡的低耐药、强效抑制乙肝病毒的恩替卡韦或替诺福韦酯、替诺福韦艾拉酚胺，HS-10234的开发具有哪些意义？公开信息显示，HS-10234属于豪森药业自主开发的抗病毒1.1类创新药，也是新一代替诺福韦前药，前期该研究药物数据表明，在人体血浆中十分稳定，有望作为一种低毒性，提高抗病毒治疗效果的核苷（酸）类似物（与以往抗病毒药物对比，提高疗效且减少对人体副作用）（下图：来源中国临床试验数据库）。
小番健康结语：HS-10234是我国药企自主研发的乙肝在研新药，上述试验数据和结论特指HS-10234和富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗慢性乙肝感染的安全性、有效性和药代动力学（1b期）。简单的讲，这项随机临床试验结果表明，4周治疗完成时，受试者对HS-10234的耐受性良好；在抑制乙肝病毒复制（抗病毒疗效）方面，HS-10234和富马酸替诺福韦二吡呋酯表现出相似的抗病毒作用。
研究已于2020年11月28日，发表在期刊《Alimentary Pharmacology and Therapeutics》（消化药理学与治疗学）。
