一家公司用还没有真正上市的产品赚了35亿，获得了32亿的投资。如此夸张的赚钱效应，正吸引着100多亿资金涌入这个新风口。
作者高松
编辑柳岩
封面图片是pexels
连续获得两个学分。
5月21日，港股上市公司金斯利宣布，其在美股上市的创新公司传奇生物(Legendary Bio)使欧洲美国食品药品监督管理局成功受理其细胞治疗四达科伦赛上市许可申请，成为与外资企业强生合作的第六座里程碑。
传奇生物将从与强生的合作中获得另一笔1500万美元(近1亿人民币)的里程碑式付款。此前，联想与强生合作开发的细胞疗法已经连续经历了5个级别，从强生获得了3.5亿美元的首付款，并赢得了1.85亿美元的里程碑付款。
截至目前，根据上市公司的财务报告，传奇生物通过研发一款CAR-T细胞治疗产品，累计盈利5.5亿美元(近35亿元人民币)。
每年，世界顶级跨国制药公司都会寻求各种合作伙伴，在开发创新产品方面达成合作。虽然“高冷”就像一家百年老字号的跨国制药公司，但也有很多时候让人认错。为了避免误读造成太重的损失，机智的大药企通常在合作初期只支付首付，合作成功后会继续“加仓”支付里程碑付款，合作失败后立即止损。
传奇生物一路“逆袭”，让强生加仓买单的情况并不多见。
其在细胞治疗领域的卓越盈利效果引起了头部资本的关注。就在几天前的5月14日，金士利宣布高淳资本向金士利旗下子公司鹏博生物和传奇生物投资了6.5亿美元(近41.8亿人民币)的巨资，而传奇生物专门从事细胞治疗，而鹏博生物则是专门从事细胞和抗体的合同性外部R&D和生产服务商(CDMO)。
传奇生物现在充满了亮点，但他们在这一路上经历了许多争议和挑战。传奇生物逆袭之路，也是细胞治疗赛道在中国不断被看到的方式，吸引着企业家和投资者参与其中。
曾被强生质疑，后一战成名
20年的传奇生物
14年创立于南京，由金斯瑞内部孵化，加拿大归国免疫治疗领域专家范晓虎博士担任首席科学官。创业之初，传奇生物偏安于南京，默默做着研究，一度籍籍无名。真正让传奇生物“破圈”的，是其CAR-T细胞疗法产品与跨国巨头强生的合作，这桩合作的达成也颇具传奇色彩。
2017年在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会（ASCO），范晓虎展示了传奇生物代号为LCAR-B38M针对多发性骨髓瘤的CAR-T细胞疗法的研究成果。结果显示，参与治疗超过一年的25位患者，客观缓解率达96%。
因为研究结果过于突出，传奇生物在当时立刻成为全场焦点，被吸引关注的就包括老牌跨国大药厂强生的一位高管。强生当时一直尝试参与CAR-T细胞疗法的开发竞赛，传奇生物的研究成果令他吃惊。
“简直难以置信。”强生研发部全球肿瘤治疗领域主管Peter Lebowitz接受金融时报采访时说到。“传奇生物的临床数据比我们看到的其他任何相关数据都要好。”
“我当时想，这可能不是真的。” Peter Lebowitz接受华尔街日报采访时回忆当时自己质疑的态度。
报告会后，通过强生一位高级科学家的说服和引荐，范晓虎在报告会后再次向Peter Lebowitz展示了LCAR-B38M项目的研发成果。几天后，范晓虎被邀请参观强生位于宾夕法尼亚州斯普林豪斯的生产设施。
几个月后，强生的全球经理人团队飞往南京对传奇生物做了深度调研。“强生浩浩荡荡来了20多个人，我们团队当时才只有19个人。”范晓虎说。“他们花了两天时间仔细检查了科学数据，并访谈了参与研究的患者和医生。”
“总的来说，调查完成得很顺利。” Peter Lebowitz说。“我们确信传奇生物的临床数据非常出色。”
2017年12月，强生公司与传奇生物签署了共同开发CAR-T细胞疗法的全球战略合作协议，并支付了3.5亿美元（约合23亿人民币）的预付款。自此，传奇生物一战成名。
风波、争议中上市
从被跨国巨头强生质疑，到达成合作，再到公司上市……传奇生物的发展道路一波三折，如它的名字一样充满传奇。
它在未被金斯瑞生物分拆出赴美上市前，曾被一家投资机构连续做空，导致股价剧烈波动。
那是2018年9月底，一家匿名研究机构阎火接连发布两份做空报告，在市场中掀起不小风波。首份报告质疑传奇生物在CAR-T领域的技术能力，怀疑其在ASCO上公布的LCAR-B38M临床数据造假，LCAR-B38M死亡案例披露不及时，与强生的合作存在投机性，强烈建议卖出金斯瑞股票。
阎火首份做空报告
第二份报告指出，金斯瑞的公告回复避重就轻，公司仅选择性回复阎火研究的一部分质疑，并且没有提供详细的事实依据。
阎火第二份做空报告
其中首份报告发布当日引发剧烈反响，将金斯瑞的股价打落下跌26.79%，股价当日最高的振幅达到50%。
而针对两次做空，金瑞斯反击迅速，接连发布公告指出阎火的报告具有误导性、偏见、不准确，将采取法律行动。回应最终扭转了空头控场的局面，金斯瑞股价在第二日回涨11.47%。
虽然遭受空头狙击，传奇生物依然于2020年6月在美国纳斯达克上市，发行价为23美元，较之前的发行区间18到20美元大幅提升，募集资金4.24亿美元。
传奇生物开盘价为37美元，较发行价上涨60.86%。截至5月21日美股收盘，传奇生物股价涨至39.85亿美元，总市值达53.94亿美元。
进入2021年，传奇生物的核心细胞疗法产品也走到了上市的阶段。“今年第一季度，我们延续了2020年的发展势头，继续与合作伙伴强生共同开发BCMA CAR-T疗法cilta-cel，完成向美国FDA提交生物制品许可申请，并向EMA提交了上市许可申请”，传奇生物首席执行官及首席财务官黄颖博士接受创业邦采访时表示，“今年将是激动人心的一年，我们将从CARTITUDE临床研究项目获得最新资料，并实现我们目标，即获监管部门批准后为全球多发性骨髓瘤患者提供新的CAR-T治疗方案。”
抗体之后的新风口
传奇生物是这一批细胞疗法浪潮中代表性的中国企业。细胞疗法被认为是抗体之后，全球范围内生物制药行业创业投资的下一个风口。
“回顾2020年，在科学上最重要的趋势，是我们在体内、体外的细胞疗法、基因疗法上继续实现了一些突破。”投资了诸多独角兽企业的ARCH Venture联合创始人Robert Nelsen在2021红杉全球医疗健康产业峰会上说。
“90年代初，我开始负责美国癌症研究所时，就关注精准医疗。过去二十五年我们看到分子靶向治疗的发展，不仅令人激动、令人满意，但也令人失望。”美国癌症研究所第11任主席，英国癌症研究中心主席Richard D. Klausner博士说，“从1994年开始，我就非常关注肿瘤免疫治疗，那时候还很落后。”
“过去10年，免疫治疗有非常大的进展。我认为基于细胞的免疫疗法是未来很重要的趋势和领域。无论是在血液瘤还是实体瘤，细胞免疫治疗都处在非常早期的阶段，仍然有很大的提高空间。细胞疗法，有机会让癌症变成慢病，甚至治愈癌症。” Richard D. Klausner补充说。
超百亿资本押注
事实上，细胞疗法在中国的一、二级资本市场，产业链的上下游，已经形成了一个势头，超百亿资本重仓押注，让这个有治愈癌症的新技术在中国加速落地产业化、商业化。
二级市场上，已经有永泰生物、传奇生物、亘喜生物、药明巨诺4家细胞疗法上市公司，恒瑞医药通过合资公司恒瑞源正，复星医药通过合资公司复星凯特也参与到细胞疗法研发的竞争中。另外两家吉凯基因、科济生物也已经分别申请在科创板、港交所上市。
一级市场，据睿兽分析和外部公开数据不完全统计显示，2020年至今细胞疗法公司相关投融资事件多达36起，合计融资额超过80亿元。而2020年至今涉及细胞、基因CDMO业务相关投融资事件也有9起，合计融资额超过17亿元。
2017年至今，世界范围内已有多款CAR-T产品获批上市，包括瑞士诺华2017年获批的Kymriah、美国吉利德于2017年和2020年获批的Yescarta和Tecartus，此外，今年3月，百时美施贵宝与蓝鸟公司联合研发的Liso-Cel也刚刚获批。前3款产品均针对CD19靶点，后者则针对B细胞成熟抗原（BCMA）靶点。
而在国内，合资公司复星凯特CAR-T产品阿基仑赛注射液和合资公司药明巨诺CAR-T产品瑞基仑赛注射液已经申报上市。尽管如此，CAR-T细胞疗法的竞争还未真正分出胜负，可异体输入通用型的细胞疗法，血液瘤之外对实体瘤有效的细胞疗法，以及细胞疗法目前动辄几十万美元的高昂定价，都是尚未满足的市场空白。
“目前CAR-T细胞疗法产业的‘马拉松’，只跑了前5公里，未来还是需要大家有能力把它持续走下去，行业需要持续不断地创新。”专注CAR-T细胞疗法的创业公司艺妙神州医药科技有限公司创始人兼CEO何霆博士接受创业邦采访时说。
在这个有望治愈癌症的新技术风口，无论大公司还是创业公司都在同步赛跑，实体瘤新领域、产业化水平、定价等任何一个痛点环节的突破都可能诞生千亿市值的“黑马”公司，最终的胜负还未确定。
