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贵州工程应用技术学院创建于1938年，先后历经贵州省毕节师范学校、毕节师范学校、毕节师范高等专科学校。1993年，教育部命名为毕节师范学院。2005年3月，毕节师专与毕节教育学院合并组建毕节学院，成为全日制普通本科高等学校。2014年5月，经教育部批准，毕节学院更名为贵州工程应用技术学院。
民国20年(1931年)，毕节县立初中。
民国二十七年(1938年)，毕节县初级中学更名为贵州毕节师范学校。
1950年，贵州毕节师范学校更名为毕节师范学校。
1958年，毕节师范学院成立(合署办公)。
1961年，贵州毕节民族师范学校并入毕节师范学校。
1953年，贵阳民族师范学校成立。
1958年，贵阳民族师范学校更名为贵州省毕节民族师范学校。
1962年，毕节师专改建为毕节中学师范学校。
1975年，毕节师范学校升格为毕节地区的吴起师范学院。
1978年，毕节吴起师范学院改建为贵阳师范学院(毕节学院班)。
1981年，贵阳师范学院升格为毕节师范学院。
1993年，毕节师范学院更名为毕节师范学院。
1980年，毕节三中更名为贵州省毕节师范学校。
2005年，毕节师范学院、毕节教育学院、毕节师范学院合并升格为毕节学院。
2012年，教育部决定加大中国矿业大学(北京)对毕节学院的对口支援。
2014年5月23日，毕节学院更名为贵州工程应用技术学院。
2018年6月，毕节首个院士工作站在贵州工程应用技术学院授牌
2019年8月，学院被教育部评为全国创新创业典型经验高校。
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